El fagograma: por qué esta prueba es imprescindible antes de cualquier fagoterapia

Probablemente conoce esa sensación de callejón sin salida. Tras meses, incluso años de antibióticos, la infección sigue ahí. Quizá le hayan dicho: «Está todo en su cabeza» o «Tendrá que aprender a vivir con ello». Sin embargo, el dolor es muy real y la infección sigue evolucionando.

Si hoy recurre a la fagoterapia, es para encontrar una solución allí donde la química ha fracasado. Pero atención: la fagoterapia no es una «medicina mágica» que funcione a ciegas. Es una medicina de alta precisión.

Para que funcione, no basta con pedir fagos por internet como quien compra una aspirina. Hay que pasar por una etapa crucial, innegociable y a menudo mal entendida por los pacientes: el fagograma.

¿Por qué esta prueba es la piedra angular de su posible recuperación? ¿Por qué exige enviar bacterias «frescas» a Georgia? Entremos en el laboratorio.

Se acabó el «bombardeo» a ciegas: entender la especificidad

Para comprender la importancia del fagograma, primero hay que entender la diferencia fundamental entre un antibiótico y un bacteriófago.

Los antibióticos suelen actuar como una bomba atómica: arrasan todo a su paso, las bacterias malas y las buenas (su microbiota), con la esperanza de que la infección se elimine de paso.

Los bacteriófagos, en cambio, son francotiradores de élite. Son extremadamente específicos. Como explican las principales revisiones científicas sobre los mecanismos de la fagoterapia, un fago que mata a la bacteria Escherichia coli pasará junto a un Staphylococcus aureus sin tocarlo. Más complejo aún: un fago eficaz contra la cepa A de E. coli puede ser ineficaz contra la cepa B de la misma bacteria.

Aquí entra en juego la analogía de la llave y la cerradura:

• Su bacteria es una cerradura compleja y única.
• El fago es una llave.
• El fagograma es el momento en que se prueban cientos de llaves para encontrar la que abre (y destruye) su cerradura.

Sin esta etapa, probar la fagoterapia equivale a intentar abrir la puerta de su casa con una llave elegida al azar del llavero de un desconocido. Las probabilidades de éxito son escasas.

¿Qué es exactamente un fagograma?

El fagograma (o prueba de sensibilidad a los fagos) es un análisis microbiológico realizado in vitro (en el laboratorio).

El «casting» bacteriano

Una vez que su muestra llega al Instituto Eliava de Tiflis, los técnicos aíslan su bacteria. Después la cultivan para que se multiplique y cubra el fondo de una placa de Petri (una pequeña caja redonda con gel).

A continuación, depositan sobre este «césped bacteriano» distintas gotas con cócteles de fagos de su banco (que contiene miles de cepas víricas recogidas a lo largo de un siglo).

La prueba visual: la placa de lisis

Tras un periodo de incubación (normalmente de 24 a 48 horas), el resultado es visible a simple vista.

• Si el fago no funciona: el césped de bacterias permanece intacto.
• Si el fago funciona: destruye las bacterias donde se ha depositado la gota y crea un agujero visible, un círculo claro llamado «placa de lisis».

Este «agujero» es la prueba biológica de que el fago ha logrado infectar y destruir su bacteria específica [2]. El informe del fagograma enumera entonces los fagos concretos (p. ej.: Intesti Bacteriophage, Pyo Bacteriophage…) que han superado la prueba.

¿Por qué hace falta necesariamente una bacteria «fresca»?

Es la pregunta que más nos hacen los pacientes:

«Ya tengo un análisis de mi laboratorio de hace 3 meses que identifica la bacteria. ¿Por qué tengo que hacer una nueva toma de muestra y enviarla a Georgia?»

La respuesta se basa en dos realidades biológicas:

1. Lo vivo contra lo vivo: como se ha explicado, el fagograma es un combate real entre dos entidades biológicas. El Instituto Eliava no puede probar sus fagos sobre una hoja de papel o un PDF de resultados. Necesita su bacteria viva para enfrentarla físicamente a sus virus [3].
2. La evolución bacteriana: las bacterias se adaptan muy rápido. La bacteria que le infectaba hace 6 meses quizá ya no sea exactamente la misma hoy, sobre todo si entretanto ha tomado antibióticos. Puede haber mutado, engrosado su pared o modificado sus receptores de superficie. Utilizar un fago basado en una versión «antigua» de su bacteria sería arriesgado y potencialmente ineficaz.

Por eso la organización logística del envío de su muestra es una etapa crítica que supervisamos con cuidado para garantizar que la cepa llegue viva a Tiflis.

¿Listo para dar el paso? Descubra las etapas logísticas concretas en nuestra guía: Cómo enviar su muestra a Georgia paso a paso

Honestidad médica: los límites de la prueba

Para nosotros, la transparencia es un valor fundamental. Es importante entender lo que dice el fagograma y lo que no dice.

Un fagograma positivo (sensibilidad demostrada en laboratorio) es una excelente noticia. Es la luz verde imprescindible para iniciar la producción de su tratamiento personalizado. Significa que existe un arma capaz de acabar con su enemigo.

Sin embargo, el cuerpo humano es más complejo que una placa de Petri. La eficacia in vivo (en su organismo) dependerá también:

• de la accesibilidad de la infección (¿puede el fago llegar a la zona infectada?);
• de la presencia de biofilms complejos (capas protectoras de las bacterias);
• de su sistema inmunitario.

Por eso el fagograma es una condición necesaria, pero no suficiente para la curación. Es una herramienta diagnóstica que permite a los médicos del Instituto Eliava elaborar una estrategia terapéutica, pero nunca es una promesa absoluta de resultado clínico [4].

Su camino empieza aquí

La fagoterapia es un viaje científico y humano. El fagograma es su brújula. Sin él, navegaríamos a ciegas.

Antes incluso de plantearse este envío, el primer paso es puramente médico: los médicos del Instituto Eliava deben comprobar si su patología es apta para la fagoterapia. No tiene sentido invertir energía y dinero en un envío si no existe una indicación médica.

¿Sufre una infección resistente?

No se quede con la duda. Haga que los médicos del Instituto Eliava valoren gratuitamente su situación médica para saber si un fagograma tiene sentido en su caso.

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Referencias científicas

1. Gordillo Altamirano FL, Barr JJ. Phage Therapy in the Postantibiotic Era. Clin Microbiol Rev. 2019;32(2):e00066-18. doi:10.1128/CMR.00066-18. (Nivel de evidencia: revisión sistemática de referencia)
2. Abedon ST. Phage Therapy: Eco-Physiological Pharmacology. Pharmaceuticals (Basel). 2019;12(3):139. (Explica los mecanismos de lisis y la farmacología)
3. Kakabadze E, et al. Distribution of bacteriophages against common bacterial pathogens in the environment of Georgia. Virus Genes. 2016. (Ilustra la diversidad necesaria de los bancos de fagos)
4. Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM). CSST Phagothérapie : État des lieux et perspectives. 2019. (Marco normativo y límites actuales)
5. Pirie-Diguet K. Phagothérapie : cadre réglementaire et production magistrale. Actualités Pharmaceutiques. 2022.